Types d’antipsychotiques (ou neuroleptiques) et leurs caractéristiques

Types d’antipsychotiques (ou neuroleptiques) et leurs caractéristiques

Les antipsychotiques, également appelés neuroleptiques, sont une classe de médicaments utilisés pour traiter les troubles psychiatriques caractérisés par des symptômes psychotiques, tels que la schizophrénie, la psychose et le trouble bipolaire.

Introduction

Les antipsychotiques, également connus sous le nom de neuroleptiques, constituent une classe de médicaments utilisés pour traiter une variété de troubles psychiatriques caractérisés par des symptômes psychotiques. Ces symptômes peuvent inclure des hallucinations, des délires, des pensées désorganisées et une altération du comportement. Les antipsychotiques agissent en modifiant l’activité de certains neurotransmetteurs dans le cerveau, notamment la dopamine et la sérotonine. Ils sont généralement utilisés pour traiter des conditions telles que la schizophrénie, le trouble bipolaire, la psychose induite par des substances et certains types de délire. Les antipsychotiques sont disponibles sous forme de comprimés, de liquides, d’injections et de formes à libération prolongée;

Définition des antipsychotiques

Les antipsychotiques, également appelés neuroleptiques, sont une classe de médicaments psychotropes utilisés pour traiter les troubles psychiatriques caractérisés par des symptômes psychotiques. Ces symptômes peuvent inclure des hallucinations, des délires, des pensées désorganisées et des troubles du comportement. Les antipsychotiques agissent en modifiant l’activité de certains neurotransmetteurs dans le cerveau, principalement la dopamine. Ils sont généralement utilisés pour traiter des conditions telles que la schizophrénie, le trouble bipolaire, la psychose induite par des substances et certains types de délire. Les antipsychotiques sont disponibles sous forme de comprimés, de liquides, d’injections et de formes à libération prolongée.

Classification des antipsychotiques

Les antipsychotiques peuvent être classés en deux catégories principales ⁚ les antipsychotiques typiques (première génération) et les antipsychotiques atypiques (deuxième génération). Les antipsychotiques typiques, tels que l’halopéridol et la chlorpromazine, ont été les premiers à être développés et sont connus pour leurs effets secondaires extrapyramidaux importants. Les antipsychotiques atypiques, tels que la rispéridone et l’olanzapine, ont été développés plus récemment et présentent un profil d’effets secondaires différent, avec un risque moindre de symptômes extrapyramidaux. Cependant, ils peuvent être associés à d’autres effets secondaires, tels que la prise de poids et le syndrome métabolique.

Antipsychotiques typiques (première génération)

Les antipsychotiques typiques, également connus sous le nom d’antipsychotiques de première génération, ont été les premiers à être développés et utilisés pour traiter la schizophrénie et d’autres troubles psychotiques. Ils agissent principalement en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau, en particulier les récepteurs D2. Ces médicaments sont efficaces pour réduire les symptômes positifs de la schizophrénie, tels que les hallucinations et les délires. Cependant, ils peuvent également provoquer une variété d’effets secondaires, notamment des symptômes extrapyramidaux, une dyskinésie tardive et une sédation.

Mécanisme d’action

Les antipsychotiques typiques agissent principalement en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau, en particulier les récepteurs D2. La dopamine est un neurotransmetteur important impliqué dans la régulation de l’humeur, du mouvement et de la cognition. En bloquant les récepteurs D2, les antipsychotiques typiques réduisent l’activité de la dopamine dans les régions du cerveau impliquées dans la schizophrénie. Cela permet de réduire les symptômes positifs de la maladie, tels que les hallucinations et les délires. Cependant, le blocage des récepteurs D2 dans d’autres régions du cerveau peut entraîner des effets secondaires, tels que les symptômes extrapyramidaux.

Effets secondaires

Les antipsychotiques typiques peuvent provoquer une variété d’effets secondaires, dont certains peuvent être graves. Les effets secondaires les plus courants sont les symptômes extrapyramidaux (SEP), qui comprennent les tremblements, la rigidité musculaire, l’akathisie (incapacité à rester assis ou immobile) et la dyskinésie tardive (mouvements involontaires des muscles faciaux, de la langue et des extrémités). Les SEP sont causés par le blocage des récepteurs D2 dans les ganglions de la base, une région du cerveau qui contrôle le mouvement. D’autres effets secondaires peuvent inclure la sédation, la prise de poids, la sécheresse de la bouche, la constipation, la vision floue et les troubles de l’érection. Dans certains cas, les antipsychotiques typiques peuvent également provoquer des effets secondaires plus graves, tels que la dyskinésie tardive, un syndrome métabolique et une augmentation du risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence.

Antipsychotiques atypiques (deuxième génération)

Les antipsychotiques atypiques, également appelés antipsychotiques de deuxième génération, ont été développés dans les années 1990 pour traiter la schizophrénie et d’autres troubles psychiatriques. Ils diffèrent des antipsychotiques typiques par leur mécanisme d’action, qui implique le blocage des récepteurs de la dopamine et de la sérotonine dans le cerveau. Les antipsychotiques atypiques sont généralement considérés comme ayant un profil d’effets secondaires plus favorable que les antipsychotiques typiques, en particulier en ce qui concerne les symptômes extrapyramidaux. Ils peuvent également être plus efficaces pour traiter les symptômes négatifs de la schizophrénie, tels que l’apathie, l’isolement social et le manque d’expression émotionnelle. Cependant, les antipsychotiques atypiques présentent également un certain nombre d’effets secondaires potentiels, notamment une prise de poids, un syndrome métabolique, une augmentation du risque de diabète et une augmentation du risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence.

Mécanisme d’action

Les antipsychotiques atypiques exercent leur action en bloquant les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine dans le cerveau. Ils ont une affinité plus élevée pour les récepteurs de la sérotonine que pour les récepteurs de la dopamine, ce qui pourrait expliquer leur profil d’effets secondaires plus favorable par rapport aux antipsychotiques typiques. En bloquant les récepteurs de la dopamine, les antipsychotiques atypiques réduisent l’activité dopaminergique dans les régions du cerveau impliquées dans les symptômes psychotiques. De plus, en bloquant les récepteurs de la sérotonine, ils peuvent moduler l’activité des neurotransmetteurs liés à l’humeur, à l’anxiété et à la cognition. Cette action multi-cible pourrait expliquer l’efficacité des antipsychotiques atypiques pour traiter les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.

Effets secondaires

Les antipsychotiques atypiques sont généralement associés à un profil d’effets secondaires plus favorable que les antipsychotiques typiques. Cependant, ils peuvent encore provoquer des effets indésirables, notamment ⁚

• Une prise de poids et un risque accru de syndrome métabolique (obésité, diabète de type 2, hypercholestérolémie).
• Des effets extrapyramidaux (akinésie, rigidité, tremblements, dyskinésie), mais à une fréquence moindre que les antipsychotiques typiques.
• Une sédation et une somnolence.
• Des effets cardiovasculaires, tels que l’allongement de l’intervalle QT sur l’ECG.
• Des effets endocriniens, tels que des troubles de la libido et des dysfonctionnements érectiles.

Il est important de noter que les effets secondaires des antipsychotiques atypiques peuvent varier d’un individu à l’autre et dépendent de la dose et du type de médicament utilisé.

Indications des antipsychotiques

Les antipsychotiques sont principalement utilisés pour traiter les troubles psychiatriques caractérisés par des symptômes psychotiques, tels que ⁚

• Schizophrénie ⁚ Les antipsychotiques sont le traitement de première intention pour la schizophrénie, permettant de contrôler les symptômes positifs (hallucinations, délires) et d’améliorer les symptômes négatifs (apathie, retrait social).
• Psychose ⁚ Les antipsychotiques peuvent être utilisés pour traiter les psychoses aiguës, telles que celles induites par des substances psychoactives ou des troubles médicaux.
• Trouble bipolaire ⁚ Les antipsychotiques sont utilisés pour traiter les épisodes maniaques et mixtes du trouble bipolaire, en complément des stabilisateurs de l’humeur.
• Dépression ⁚ Certains antipsychotiques atypiques peuvent être utilisés en association avec des antidépresseurs pour traiter les épisodes dépressifs résistants aux traitements classiques.
• Anxiété ⁚ Les antipsychotiques peuvent être utilisés dans certains cas d’anxiété sévère, notamment les troubles anxieux généralisés et les phobies.

Le choix du type d’antipsychotique et de la dose utilisée dépendra de la sévérité des symptômes, des antécédents du patient et des effets secondaires potentiels.

Schizophrénie

La schizophrénie est un trouble mental chronique qui affecte la pensée, les émotions et le comportement. Elle se caractérise par une combinaison de symptômes positifs, négatifs et cognitifs. Les antipsychotiques sont le traitement de première intention pour la schizophrénie, permettant de contrôler les symptômes positifs (hallucinations, délires) et d’améliorer les symptômes négatifs (apathie, retrait social). Les antipsychotiques typiques sont généralement plus efficaces pour contrôler les symptômes positifs, tandis que les antipsychotiques atypiques peuvent également améliorer les symptômes négatifs et cognitifs. Il est important de noter que les antipsychotiques ne guérissent pas la schizophrénie, mais ils aident à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie des patients.

Psychose

La psychose est un état mental caractérisé par une perte de contact avec la réalité, se manifestant par des symptômes tels que des hallucinations, des délires et des pensées désorganisées. Les antipsychotiques sont utilisés pour traiter les psychoses, qu’elles soient induites par des substances, liées à des troubles mentaux comme la schizophrénie ou associées à des conditions médicales. Ils permettent de réduire les symptômes psychotiques et d’améliorer le fonctionnement social et cognitif des patients. Le choix de l’antipsychotique dépendra de la cause de la psychose, de la présence de symptômes spécifiques et des antécédents du patient.

Trouble bipolaire

Le trouble bipolaire, autrefois appelé « manie-dépression », est une maladie mentale caractérisée par des épisodes de manie ou d’hypomanie et de dépression. Les antipsychotiques peuvent être utilisés dans le traitement du trouble bipolaire, notamment pour contrôler les épisodes maniaques ou hypomaniaques, qui se caractérisent par une humeur élevée, une agitation, une hyperactivité, une diminution du besoin de sommeil et une pensée accélérée. Certains antipsychotiques, en particulier les antipsychotiques atypiques, peuvent également être utilisés pour stabiliser l’humeur et prévenir les récidives des épisodes maniaques et dépressifs.

Dépression

Bien que les antidépresseurs soient généralement le traitement de première intention pour la dépression, les antipsychotiques peuvent être utilisés dans certains cas, en particulier lorsqu’il y a des symptômes psychotiques associés à la dépression, comme des idées délirantes ou des hallucinations. Les antipsychotiques peuvent également être utilisés en association avec des antidépresseurs pour améliorer l’efficacité du traitement. Il est important de noter que l’utilisation d’antipsychotiques dans la dépression est généralement réservée aux cas graves ou résistants aux autres traitements.

Anxiété

Les antipsychotiques ne sont généralement pas utilisés en première intention pour traiter l’anxiété. Les benzodiazépines et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont généralement les médicaments de choix pour l’anxiété. Cependant, dans certains cas, les antipsychotiques peuvent être utilisés pour traiter l’anxiété lorsqu’elle est associée à des symptômes psychotiques ou lorsque les autres traitements ont échoué. Les antipsychotiques atypiques, en particulier, peuvent être utilisés pour traiter l’anxiété généralisée et les troubles anxieux spécifiques, tels que le trouble panique ou le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).

Pharmacologie des antipsychotiques

La pharmacologie des antipsychotiques repose sur leur interaction avec les neurotransmetteurs, en particulier la dopamine et la sérotonine. Ces médicaments agissent en bloquant les récepteurs de ces neurotransmetteurs dans le cerveau. Les antipsychotiques typiques sont principalement des antagonistes de la dopamine, tandis que les antipsychotiques atypiques présentent une affinité plus élevée pour les récepteurs de la sérotonine. La compréhension de ces mécanismes d’action est cruciale pour comprendre les effets thérapeutiques et les effets secondaires des antipsychotiques.

Dopamine et sérotonine

La dopamine et la sérotonine sont deux neurotransmetteurs essentiels dans le cerveau, jouant un rôle crucial dans la régulation de l’humeur, de la motivation, du mouvement et de la cognition. La dopamine est impliquée dans les voies de récompense et de plaisir, tandis que la sérotonine est associée à la régulation de l’humeur, du sommeil et de l’appétit. Les antipsychotiques agissent en modifiant l’activité de ces neurotransmetteurs dans le cerveau, ce qui explique leurs effets thérapeutiques et leurs effets secondaires.

Récepteurs

Les antipsychotiques exercent leurs effets en interagissant avec des récepteurs spécifiques situés sur les neurones du cerveau. Ces récepteurs sont des protéines qui se lient aux neurotransmetteurs, déclenchant une cascade de signaux à l’intérieur des cellules nerveuses. Les antipsychotiques agissent principalement en bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les récepteurs D2, qui sont largement distribués dans les régions du cerveau impliquées dans la cognition, l’humeur et le mouvement. Certains antipsychotiques atypiques peuvent également interagir avec les récepteurs de la sérotonine, comme les récepteurs 5-HT2A, contribuant à leur profil d’effets secondaires plus favorable.

Antagonistes de la dopamine

Les antagonistes de la dopamine sont des médicaments qui bloquent l’activité de la dopamine dans le cerveau. Ils agissent en se liant aux récepteurs de la dopamine, empêchant ainsi la dopamine de se lier et d’activer ces récepteurs. Les antipsychotiques typiques sont principalement des antagonistes de la dopamine, et leur capacité à bloquer les récepteurs D2 est corrélée à leur efficacité dans le traitement des symptômes positifs de la schizophrénie, comme les hallucinations et les délires. Cependant, le blocage des récepteurs D2 peut également entraîner des effets secondaires extrapyramidaux, car la dopamine joue un rôle important dans le contrôle moteur.

Antagonistes de la sérotonine

Les antagonistes de la sérotonine sont des médicaments qui bloquent l’activité de la sérotonine dans le cerveau; Ils agissent en se liant aux récepteurs de la sérotonine, empêchant ainsi la sérotonine de se lier et d’activer ces récepteurs. Les antipsychotiques atypiques sont généralement des antagonistes de la dopamine et de la sérotonine, et leur affinité pour les récepteurs de la sérotonine, en particulier les récepteurs 5-HT2A, est considérée comme contribuant à leur profil d’effets secondaires plus favorable. Ils peuvent également avoir des effets bénéfiques sur les symptômes négatifs de la schizophrénie, comme l’apathie et l’isolement social, qui sont moins bien gérés par les antipsychotiques typiques.

Effets secondaires des antipsychotiques

Les antipsychotiques peuvent entraîner une variété d’effets secondaires, qui peuvent être classés en deux catégories principales ⁚ les effets secondaires liés à l’activité antidopaminergique et les effets secondaires liés à d’autres mécanismes d’action. Les effets secondaires les plus courants sont liés au blocage des récepteurs de la dopamine dans les voies extrapyramidales du cerveau, ce qui peut entraîner des symptômes extrapyramidaux (SEP), tels que les tremblements, la rigidité musculaire, l’akathisie et la dyskinésie. Les antipsychotiques typiques ont un risque plus élevé de SEP que les antipsychotiques atypiques. D’autres effets secondaires courants incluent la prise de poids, le syndrome métabolique, la somnolence, la fatigue et la détérioration cognitive.

Symptômes extrapyramidaux

Les symptômes extrapyramidaux (SEP) sont un groupe d’effets secondaires moteurs indésirables liés à l’utilisation d’antipsychotiques. Ils sont causés par le blocage des récepteurs de la dopamine dans les voies extrapyramidales du cerveau, qui contrôlent les mouvements volontaires. Les SEP se manifestent par une variété de symptômes, notamment ⁚

• Tremblements ⁚ tremblements involontaires des mains, des bras ou des jambes
• Rigidité musculaire ⁚ raideur et résistance aux mouvements
• Akathisie ⁚ agitation et incapacité à rester assis ou immobile
• Dyskinesie ⁚ mouvements involontaires et répétitifs des muscles du visage, de la langue ou des membres

Les SEP peuvent être gênants et affecter la qualité de vie des patients. Ils sont plus fréquents avec les antipsychotiques typiques qu’avec les antipsychotiques atypiques. La gravité des SEP peut varier d’une personne à l’autre et peut être influencée par la dose et la durée du traitement.

Dyskinesie tardive

La dyskinésie tardive (DT) est un effet secondaire moteur grave et potentiellement irréversible des antipsychotiques. Elle se caractérise par des mouvements involontaires et répétitifs des muscles du visage, de la langue, de la bouche et des extrémités. La DT survient généralement après plusieurs mois ou années de traitement par antipsychotiques, et elle est plus fréquente avec les antipsychotiques typiques qu’avec les antipsychotiques atypiques. Les symptômes de la DT peuvent inclure ⁚

• Mouvements de la langue, des lèvres et de la mâchoire, tels que des grimaces, des mouvements de succion ou de protrusion de la langue
• Mouvements involontaires des extrémités, tels que des mouvements de torsion ou de secousses
• Mouvements involontaires des yeux, tels que des mouvements rapides et saccadés

La DT est souvent difficile à traiter, et il n’existe pas de remède. Les options de traitement peuvent inclure la réduction de la dose de l’antipsychotique ou le passage à un autre médicament. Il est important de surveiller les patients traités par antipsychotiques pour les signes précoces de DT afin de minimiser le risque de développement de cette complication.

Syndrome métabolique

Le syndrome métabolique est un groupe de facteurs de risque qui augmentent le risque de développer des maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2 et d’autres problèmes de santé. Les antipsychotiques, en particulier les antipsychotiques atypiques, peuvent contribuer au développement du syndrome métabolique. Les principaux facteurs de risque du syndrome métabolique incluent ⁚

• Une augmentation de la circonférence de la taille
• Une élévation des triglycérides
• Une diminution du HDL-cholestérol (bon cholestérol)
• Une augmentation de la pression artérielle
• Une résistance à l’insuline

Il est important de surveiller les patients traités par antipsychotiques pour les signes de syndrome métabolique, tels que la prise de poids, l’augmentation de la circonférence de la taille et les modifications des taux de lipides sanguins. Des modifications du mode de vie, telles que l’exercice régulier et une alimentation saine, peuvent aider à prévenir ou à gérer le syndrome métabolique chez les patients traités par antipsychotiques.

Prise de poids

La prise de poids est un effet secondaire fréquent des antipsychotiques, en particulier des antipsychotiques atypiques. Le mécanisme exact de la prise de poids induite par les antipsychotiques n’est pas entièrement compris, mais il est probablement lié à plusieurs facteurs, notamment ⁚

• Une augmentation de l’appétit
• Une diminution du métabolisme
• Une modification de la distribution de la graisse corporelle
• Des effets sur les hormones régulant l’appétit, telles que la leptine et la ghréline

La prise de poids peut avoir des conséquences négatives sur la santé physique et mentale des patients. Elle peut augmenter le risque de développer des maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2 et d’autres problèmes de santé. Elle peut également affecter l’estime de soi et la qualité de vie des patients. Il est important de surveiller le poids des patients traités par antipsychotiques et de prendre des mesures pour prévenir ou gérer la prise de poids, telles que la promotion d’un mode de vie sain et la prescription d’autres médicaments si nécessaire.

Sédation

La sédation est un effet secondaire fréquent des antipsychotiques, en particulier des antipsychotiques typiques. Elle est généralement plus prononcée au début du traitement et tend à diminuer avec le temps. La sédation peut être causée par l’effet des antipsychotiques sur le système nerveux central, en particulier sur les neurotransmetteurs impliqués dans la régulation du sommeil et de la vigilance. Les patients peuvent ressentir une somnolence, une fatigue, une diminution de la concentration et une difficulté à se concentrer. La sédation peut affecter les activités quotidiennes, telles que le travail, les études et les relations sociales. Il est important de discuter des symptômes de sédation avec le médecin traitant afin de trouver des solutions pour les minimiser, telles que l’ajustement de la posologie, la prise du médicament à un moment précis de la journée ou la substitution par un autre antipsychotique moins sédatif.