Syndrome de Kabuki : symptômes, causes et traitement

Syndrome de Kabuki ⁚ symptômes, causes et traitement

Le syndrome de Kabuki est une maladie génétique rare caractérisée par des caractéristiques faciales distinctes, des anomalies squelettiques et des problèmes de développement.

Introduction

Le syndrome de Kabuki est une maladie génétique rare caractérisée par un ensemble de traits distinctifs, notamment des anomalies faciales, des problèmes de développement et des malformations squelettiques. Le syndrome tire son nom du maquillage traditionnel japonais “Kabuki”, en raison de la ressemblance des traits faciaux des personnes atteintes avec les personnages des pièces de théâtre Kabuki.

Découvert pour la première fois en 1981, le syndrome de Kabuki a été initialement décrit comme une entité clinique distincte en raison de ses caractéristiques uniques. Cependant, les bases génétiques du syndrome sont restées inconnues pendant des années, ce qui a compliqué les efforts de diagnostic et de compréhension de la maladie.

Au fil du temps, les recherches ont permis d’identifier les gènes responsables du syndrome de Kabuki, ouvrant ainsi la voie à une meilleure compréhension de ses mécanismes et à la mise en place de stratégies de diagnostic et de prise en charge.

Cet article vise à fournir un aperçu complet du syndrome de Kabuki, en explorant ses symptômes, ses causes, son diagnostic et son traitement.

Définition du syndrome de Kabuki

Le syndrome de Kabuki est une maladie génétique rare caractérisée par un ensemble de traits distinctifs, notamment des anomalies faciales, des problèmes de développement et des malformations squelettiques. Le nom “Kabuki” fait référence au maquillage traditionnel japonais utilisé dans le théâtre Kabuki, car les traits faciaux des personnes atteintes de ce syndrome ressemblent à ceux des personnages de ces pièces.

Le syndrome de Kabuki est une maladie à transmission autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie d’un gène muté suffit à provoquer la maladie. Les mutations génétiques responsables du syndrome de Kabuki affectent généralement les gènes MLL2 et KMT2D, qui jouent un rôle crucial dans le développement cellulaire et la croissance.

Les personnes atteintes du syndrome de Kabuki présentent un large éventail de symptômes, allant de légers à graves. La gravité de la maladie varie d’un individu à l’autre, et certains individus peuvent présenter des symptômes plus prononcés que d’autres.

Bien qu’il n’existe pas de remède contre le syndrome de Kabuki, des traitements de soutien peuvent aider à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes.

Symptômes du syndrome de Kabuki

Le syndrome de Kabuki se caractérise par une variété de symptômes, qui peuvent varier en gravité d’un individu à l’autre. Les manifestations les plus courantes incluent ⁚

Dysmorphie faciale

Les personnes atteintes du syndrome de Kabuki présentent souvent des traits faciaux distinctifs, tels que ⁚

• Des sourcils épais et arqués, souvent fusionnés au niveau du nez
• Des yeux largement espacés, avec des paupières tombantes (ptosis)
• Un nez large et arrondi avec une pointe évasée
• Une bouche large avec des lèvres épaisses
• Des oreilles de forme et de taille inhabituelles

Anomalies squelettiques

Les anomalies squelettiques sont également fréquentes chez les personnes atteintes du syndrome de Kabuki. Elles peuvent inclure ⁚

• Des doigts courts et trapus
• Des pieds plats
• Une scoliose (courbure de la colonne vertébrale)
• Des malformations des os longs

Ces anomalies peuvent affecter la mobilité et la croissance physique des personnes atteintes.

Dysmorphie faciale

La dysmorphie faciale est l’une des caractéristiques les plus reconnaissables du syndrome de Kabuki. Elle se manifeste par un ensemble de traits distinctifs qui donnent au visage un aspect unique. Ces traits, bien que variables d’un individu à l’autre, sont généralement présents dès la naissance et contribuent au diagnostic clinique.

Parmi les traits faciaux les plus fréquemment observés, on retrouve ⁚

• Des sourcils épais et arqués, souvent fusionnés au niveau du nez, créant un aspect caractéristique en “V” inversé.
• Des yeux largement espacés, avec des paupières tombantes (ptosis) qui peuvent donner l’impression d’un regard “endormi”.
• Un nez large et arrondi avec une pointe évasée, parfois décrit comme “renflé” ou “en forme de bulbe”.
• Une bouche large avec des lèvres épaisses, souvent accompagnée d’une fente labiale ou palatine (bec-de-lièvre) dans certains cas.
• Des oreilles de forme et de taille inhabituelles, pouvant être basses, proéminentes ou malformées.

La combinaison de ces traits faciaux, bien que variable d’un individu à l’autre, contribue à l’aspect caractéristique du syndrome de Kabuki.

Anomalies squelettiques

Les anomalies squelettiques sont un autre élément important du syndrome de Kabuki. Elles se manifestent par des variations dans la structure et la croissance des os, pouvant affecter différents segments du corps. Ces anomalies peuvent être présentes dès la naissance ou apparaître plus tard dans le développement de l’enfant.

Parmi les anomalies squelettiques les plus fréquentes, on retrouve ⁚

• Des doigts courts et trapus, avec une petite taille des mains et des pieds.
• Des déformations des doigts, tels que des clinodactylie (courbure d’un doigt) ou des brachydactylie (doigts courts).
• Une scoliose (courbure de la colonne vertébrale) ou une kyphoscoliose (courbure combinée de la colonne vertébrale).
• Des anomalies du bassin, telles que des dysplasies ou des malformations.
• Des déformations des membres inférieurs, comme des genu valgum (jambes arquées vers l’intérieur) ou des genu varum (jambes arquées vers l’extérieur).

La présence et la sévérité des anomalies squelettiques varient d’un individu à l’autre, et leur impact sur la mobilité et la fonction physique peut être variable.

Déficience intellectuelle et retard de développement

Le syndrome de Kabuki est souvent associé à une déficience intellectuelle et à un retard de développement. La sévérité de ces troubles peut varier considérablement d’un individu à l’autre. Certains enfants atteints du syndrome de Kabuki peuvent présenter une déficience intellectuelle légère à modérée, tandis que d’autres peuvent avoir des difficultés d’apprentissage plus importantes.

Les enfants atteints du syndrome de Kabuki peuvent également présenter des retards de développement dans différents domaines, tels que le langage, la motricité fine et la motricité globale. Ces retards peuvent se manifester par des difficultés à parler, à marcher, à s’habiller ou à effectuer d’autres tâches quotidiennes.

Les causes précises de la déficience intellectuelle et du retard de développement associés au syndrome de Kabuki ne sont pas entièrement comprises, mais elles pourraient être liées aux mutations génétiques qui affectent le développement du cerveau.

Défauts cardiaques

Les défauts cardiaques sont une caractéristique fréquente du syndrome de Kabuki. Ils peuvent varier en gravité, allant de malformations mineures à des anomalies cardiaques complexes nécessitant une intervention chirurgicale. Parmi les défauts cardiaques les plus courants chez les personnes atteintes du syndrome de Kabuki, on trouve la communication interventriculaire (CIV), la communication interauriculaire (CIA), le défaut septal ventriculaire (DSV) et la sténose pulmonaire.

La CIV est un trou dans la paroi qui sépare les deux ventricules du cœur. La CIA est un trou dans la paroi qui sépare les deux oreillettes du cœur. Le DSV est un trou dans la paroi qui sépare les deux ventricules du cœur. La sténose pulmonaire est un rétrécissement de l’artère pulmonaire, qui transporte le sang du cœur vers les poumons.

Les défauts cardiaques associés au syndrome de Kabuki peuvent entraîner des problèmes de santé tels que l’insuffisance cardiaque, l’arythmie et l’augmentation de la pression artérielle pulmonaire.

Autres symptômes

Outre les symptômes caractéristiques du syndrome de Kabuki, d’autres manifestations cliniques peuvent se présenter. Ces symptômes peuvent varier d’une personne à l’autre et ne sont pas toujours présents.

Parmi les autres symptômes possibles, on retrouve des problèmes de vision, tels que la myopie, l’hypermétropie, l’astigmatisme et le strabisme. Des anomalies de l’appareil génital, comme l’hypospadias chez les garçons et les anomalies utérines chez les filles, peuvent également être observées.

Des problèmes gastro-intestinaux, tels que la constipation chronique, le reflux gastro-œsophagien et les malformations digestives, peuvent également survenir. Des troubles du sommeil, des problèmes de comportement, des troubles du spectre autistique et des crises d’épilepsie ont également été rapportés chez certains patients atteints du syndrome de Kabuki.

Causes du syndrome de Kabuki

Le syndrome de Kabuki est causé par des mutations génétiques qui affectent les gènes MLL2 (aussi connu sous le nom de KMT2D) et, dans une moindre mesure, le gène KMT2D. Ces gènes jouent un rôle crucial dans le développement du corps en contrôlant l’expression des gènes.

Les mutations dans le gène MLL2 sont responsables de la grande majorité des cas de syndrome de Kabuki. Ces mutations peuvent être héritées d’un parent ou peuvent survenir de manière spontanée chez l’enfant. Les mutations dans le gène KMT2D sont moins fréquentes et sont généralement associées à des formes plus légères du syndrome.

Les mutations génétiques affectant le gène MLL2 ou KMT2D peuvent entraîner des erreurs dans la production de protéines essentielles au développement normal du corps. Ces erreurs peuvent conduire aux caractéristiques distinctives du syndrome de Kabuki, telles que les anomalies faciales, les anomalies squelettiques et les problèmes de développement.

Mutation génétique

Le syndrome de Kabuki est une maladie génétique causée par des mutations dans les gènes MLL2 et KMT2D. Ces gènes sont impliqués dans la régulation de l’expression des gènes, un processus essentiel au développement normal du corps. Les mutations dans ces gènes peuvent entraîner des erreurs dans la production de protéines essentielles au développement normal, ce qui conduit aux caractéristiques distinctives du syndrome de Kabuki.

Les mutations dans le gène MLL2 sont responsables de la grande majorité des cas de syndrome de Kabuki. Ces mutations peuvent être hétérozygotes, ce qui signifie qu’une seule copie du gène est affectée, ou homozygotes, ce qui signifie que les deux copies du gène sont affectées. Les mutations hétérozygotes sont plus fréquentes et entraînent généralement des formes plus légères du syndrome. Les mutations homozygotes sont plus rares et entraînent généralement des formes plus graves du syndrome.

Les mutations dans le gène KMT2D sont moins fréquentes et sont généralement associées à des formes plus légères du syndrome de Kabuki. Ces mutations sont généralement hétérozygotes.

Gènes MLL2 et KMT2D

Les gènes MLL2 et KMT2D sont des gènes importants pour le développement normal du corps. Ils codent pour des protéines qui agissent comme des “interrupteurs” pour l’expression des gènes. Ces protéines contrôlent quels gènes sont activés ou désactivés dans les différentes cellules du corps.

Le gène MLL2 est situé sur le chromosome 11 et code pour une protéine appelée lysine-spécifique histone méthyltransférase 2A (KMT2A). Cette protéine joue un rôle essentiel dans la régulation de l’expression des gènes, notamment pendant le développement embryonnaire. Les mutations dans le gène MLL2 peuvent perturber ce processus, conduisant à des anomalies du développement qui caractérisent le syndrome de Kabuki.

Le gène KMT2D est situé sur le chromosome 12 et code pour une protéine appelée lysine-spécifique histone méthyltransférase 2D (KMT2D). Cette protéine est également impliquée dans la régulation de l’expression des gènes et est importante pour le développement normal du cerveau, du cœur et des os. Les mutations dans le gène KMT2D peuvent également perturber ce processus, conduisant aux caractéristiques du syndrome de Kabuki.

Hérédité

Dans la plupart des cas, le syndrome de Kabuki est causé par une nouvelle mutation génétique, ce qui signifie que la mutation n’est pas héritée des parents. Cela signifie que les parents d’un enfant atteint du syndrome de Kabuki n’ont pas la mutation et n’ont pas de risque accru d’avoir un autre enfant atteint du syndrome. Cependant, dans certains cas, le syndrome de Kabuki peut être transmis d’une génération à l’autre.

Si un parent est porteur d’une mutation dans le gène MLL2 ou KMT2D, il y a un risque de 50% que chaque enfant qu’il aura hérite de la mutation. Si l’enfant hérite de la mutation, il développera le syndrome de Kabuki. Si l’enfant n’hérite pas de la mutation, il ne développera pas le syndrome.

Il est important de noter que même si un parent est porteur d’une mutation dans le gène MLL2 ou KMT2D, il n’est pas garanti que son enfant développera le syndrome de Kabuki. La probabilité de développer le syndrome dépend de la mutation spécifique et de la façon dont elle est transmise à l’enfant.

Diagnostic du syndrome de Kabuki

Le diagnostic du syndrome de Kabuki est généralement basé sur l’examen clinique, qui comprend l’évaluation des caractéristiques physiques de l’enfant, des antécédents médicaux et de son développement.

L’examen clinique peut révéler la présence de plusieurs des symptômes caractéristiques du syndrome de Kabuki, tels que la dysmorphie faciale, les anomalies squelettiques et les problèmes de développement.

Les tests génétiques peuvent confirmer le diagnostic et identifier la mutation génétique spécifique à l’origine du syndrome de Kabuki. Ces tests peuvent être effectués sur un échantillon de sang ou de salive.

Le diagnostic du syndrome de Kabuki peut être difficile, car les symptômes peuvent varier d’une personne à l’autre. Il est important de consulter un spécialiste en génétique pour obtenir un diagnostic précis.

Examen clinique

L’examen clinique est la première étape du diagnostic du syndrome de Kabuki. Il consiste en une évaluation approfondie des caractéristiques physiques de l’enfant, en particulier de son visage.

Le médecin recherchera des signes de dysmorphie faciale, tels que des arcades sourcilières proéminentes, des yeux en amande avec un pli épicanthe, une pointe du nez large et arrondie, une bouche légèrement ouverte avec une lèvre supérieure fine et une mâchoire légèrement saillante;

L’examen clinique comprendra également une évaluation de la croissance et du développement de l’enfant, en particulier de sa taille, de son poids et de son développement psychomoteur.

Le médecin examinera également les antécédents médicaux de l’enfant, y compris ses problèmes de santé antérieurs, ses traitements et ses interventions chirurgicales.

L’examen clinique est essentiel pour identifier les caractéristiques cliniques caractéristiques du syndrome de Kabuki et pour orienter les investigations complémentaires, telles que les tests génétiques.

Tests génétiques

Les tests génétiques sont essentiels pour confirmer le diagnostic du syndrome de Kabuki. Ils permettent d’identifier les mutations génétiques responsables de la maladie.

Le test génétique le plus courant consiste à rechercher des mutations dans les gènes MLL2 et KMT2D. Ces gènes sont impliqués dans le développement normal du corps et du cerveau.

Les tests génétiques peuvent être effectués à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Les résultats des tests génétiques peuvent aider à confirmer le diagnostic, à déterminer le type de mutation génétique et à fournir des informations sur le pronostic de la maladie.

Les tests génétiques peuvent également être utilisés pour dépister les membres de la famille des personnes atteintes du syndrome de Kabuki, afin de déterminer leur risque de développer la maladie.

Les résultats des tests génétiques doivent être interprétés par un généticien qualifié, qui peut fournir des conseils aux familles sur les implications de la mutation génétique et les options de prise en charge.

Traitement du syndrome de Kabuki

Il n’existe pas de remède contre le syndrome de Kabuki, mais les traitements disponibles visent à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes.

Le traitement du syndrome de Kabuki est multidisciplinaire et implique une équipe de professionnels de la santé, notamment des pédiatres, des généticiens, des cardiologues, des orthophonistes, des ergothérapeutes, des kinésithérapeutes et des psychologues.

Le traitement est adapté aux besoins individuels de chaque patient et peut inclure des interventions médicales, chirurgicales, thérapeutiques et éducatives.

L’objectif principal du traitement est de favoriser le développement et l’autonomie des personnes atteintes du syndrome de Kabuki, en leur permettant de vivre une vie la plus normale et épanouissante possible.