Chorée de Huntington: causes, symptômes, phases et traitement

Corea de Huntington⁚ causes, symptômes, phases et traitement

La chorée de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire caractérisée par des mouvements involontaires, un déclin cognitif et des symptômes psychiatriques.

Introduction

La chorée de Huntington (CH) est une maladie neurodégénérative héréditaire qui affecte le système nerveux central. Elle est caractérisée par des mouvements involontaires, un déclin cognitif progressif et des symptômes psychiatriques. La CH est causée par une mutation génétique qui affecte le gène HTT, situé sur le chromosome 4. Cette mutation entraîne la production d’une protéine HTT anormale qui s’accumule dans les neurones du cerveau, entraînant leur mort progressive. La CH est une maladie grave et invalidante qui n’a actuellement pas de remède. Cependant, des traitements symptomatiques peuvent aider à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie des patients.

Définition et étiologie

La chorée de Huntington (CH) est une maladie neurodégénérative héréditaire caractérisée par des mouvements involontaires, un déclin cognitif et des symptômes psychiatriques. Elle est causée par une mutation au niveau du gène HTT situé sur le chromosome 4. Cette mutation provoque la production d’une protéine HTT anormale qui s’accumule dans les neurones du cerveau, entraînant leur mort progressive. La CH est une maladie autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie du gène muté est nécessaire pour développer la maladie. Les personnes atteintes de CH ont une chance sur deux de transmettre le gène muté à leurs enfants.

Une maladie génétique

La chorée de Huntington (CH) est une maladie génétique héréditaire, ce qui signifie qu’elle est transmise de génération en génération par un gène défectueux. Ce gène, appelé gène HTT, est situé sur le chromosome 4 et code pour une protéine appelée huntingtine. Chez les personnes atteintes de CH, le gène HTT contient une répétition anormale d’une séquence d’ADN appelée CAG. Cette répétition est généralement présente entre 10 et 35 fois dans le gène HTT normal, mais chez les personnes atteintes de CH, elle est répétée plus de 36 fois. Plus le nombre de répétitions CAG est élevé, plus le début de la maladie est précoce et plus les symptômes sont graves.

Le gène HTT et les répétitions CAG

Le gène HTT code pour la protéine huntingtine, qui joue un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau. Les répétitions CAG dans le gène HTT provoquent la production d’une protéine huntingtine anormale, qui s’accumule dans les cellules nerveuses du cerveau et les détruit. Cette accumulation de protéine anormale entraîne une perte progressive de neurones, en particulier dans les régions du cerveau responsables du mouvement, de la cognition et de la fonction émotionnelle. La répétition CAG est un marqueur génétique de la CH, et le nombre de répétitions est corrélé à l’âge d’apparition de la maladie et à la sévérité des symptômes.

Symptômes de la chorée de Huntington

Les symptômes de la chorée de Huntington sont variés et progressent généralement au fil du temps. Ils peuvent être classés en trois catégories principales ⁚ moteurs, cognitifs et psychiatriques. Les symptômes moteurs comprennent des mouvements involontaires, tels que des mouvements saccadés et rapides, des mouvements lents et continus, des spasmes musculaires et des difficultés à marcher. Les symptômes cognitifs incluent des problèmes de mémoire, de concentration, de raisonnement et de résolution de problèmes. Les symptômes psychiatriques peuvent inclure des changements d’humeur, de l’irritabilité, de l’agressivité, de l’anxiété, de la dépression et des idées suicidaires. La combinaison et la sévérité des symptômes varient d’une personne à l’autre.

Symptômes moteurs

Les symptômes moteurs de la chorée de Huntington sont les plus visibles et souvent les premiers à apparaître. Ils sont caractérisés par des mouvements involontaires et incontrôlables, appelés chorée. La chorée peut se manifester par des mouvements rapides et saccadés, des mouvements lents et continus, des spasmes musculaires et des difficultés à marcher. D’autres mouvements involontaires peuvent également survenir, tels que l’athétose (mouvements lents et sinueux) et la dystonie (contractions musculaires soutenues). Ces mouvements affectent généralement les membres, le visage, le tronc et la parole. Ils peuvent s’aggraver au fil du temps, rendant les tâches quotidiennes de plus en plus difficiles.

Symptômes cognitifs

La chorée de Huntington entraîne un déclin cognitif progressif qui affecte diverses fonctions cérébrales. Les patients peuvent éprouver des difficultés de concentration, de mémoire, de raisonnement et de résolution de problèmes. Ils peuvent également présenter des troubles de la parole et de l’écriture, ainsi que des difficultés à planifier et à organiser leurs activités. Au fur et à mesure que la maladie progresse, ces problèmes cognitifs peuvent évoluer vers une démence, caractérisée par une perte de mémoire importante, des troubles du langage et une altération du comportement.

Symptômes psychiatriques

La chorée de Huntington peut également entraîner une variété de symptômes psychiatriques, qui peuvent précéder l’apparition des symptômes moteurs. Les patients peuvent présenter des changements d’humeur, de la dépression, de l’anxiété, de la colère, de l’irritabilité et des épisodes de psychose. Des troubles du sommeil, des comportements impulsifs et des hallucinations peuvent également survenir. Ces symptômes psychiatriques peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients et de leurs familles, et nécessitent une prise en charge spécifique.

Phases de la chorée de Huntington

La chorée de Huntington évolue en trois phases distinctes, chacune caractérisée par une progression des symptômes et une détérioration neurologique. La phase pré-manifestante est asymptomatique, mais les tests génétiques peuvent révéler la présence de la mutation du gène HTT. La phase manifeste se caractérise par l’apparition des symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques. La phase tardive correspond à un stade avancé de la maladie, où les symptômes sont sévères et les patients ont besoin d’une assistance pour les activités de la vie quotidienne. L’évolution de la maladie est variable d’un individu à l’autre, mais la durée moyenne de la maladie est d’environ 15 à 20 ans.

Phase pré-manifestante

La phase pré-manifestante de la chorée de Huntington est une période asymptomatique où les individus portent la mutation du gène HTT mais ne présentent aucun symptôme clinique. Cette phase peut durer des années, voire des décennies, avant l’apparition des premiers signes de la maladie. Les tests génétiques sont essentiels pour identifier les individus à risque pendant cette phase, permettant une planification anticipée et un soutien psychologique. Pendant cette période, les individus peuvent ressentir des changements subtils dans leur comportement, tels que des difficultés de concentration, des problèmes de mémoire ou des changements d’humeur. Cependant, ces symptômes sont souvent attribués à d’autres facteurs et ne sont pas diagnostiqués comme des signes précoces de la maladie.

Phase manifeste

La phase manifeste de la chorée de Huntington est caractérisée par l’apparition des symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques de la maladie. Les mouvements involontaires, tels que la chorée, l’athétose et la dystonie, deviennent plus fréquents et plus sévères. Les déficits cognitifs, notamment les problèmes de mémoire, de concentration et de raisonnement, s’aggravent également. Les symptômes psychiatriques, tels que la dépression, l’anxiété, la psychose et les changements de comportement, peuvent également se manifester. La progression de la maladie est variable, mais les symptômes s’aggravent généralement au fil du temps, affectant progressivement la capacité de l’individu à fonctionner de manière indépendante.

Phase tardive

La phase tardive de la chorée de Huntington est caractérisée par une détérioration significative des fonctions physiques et cognitives. Les mouvements involontaires deviennent plus sévères et généralisés, rendant la mobilité et les activités quotidiennes extrêmement difficiles. Les déficits cognitifs s’aggravent, conduisant souvent à une démence. Les symptômes psychiatriques peuvent également s’intensifier, entraînant une confusion, une agitation et une perte d’autonomie. Les patients nécessitent des soins palliatifs pour gérer les symptômes et améliorer leur qualité de vie. L’espérance de vie dans cette phase est limitée, avec une moyenne de 15 à 20 ans après le début des symptômes.

Diagnostic de la chorée de Huntington

Le diagnostic de la chorée de Huntington repose sur une combinaison d’antécédents familiaux, d’examens physiques et neurologiques, et de tests génétiques; La présence d’antécédents familiaux de la maladie est un facteur important, car la chorée de Huntington est transmise de manière autosomique dominante. Un examen physique peut révéler des mouvements involontaires caractéristiques, tandis qu’un examen neurologique peut évaluer les fonctions cognitives et motrices. Les tests génétiques sont utilisés pour confirmer le diagnostic en recherchant des répétitions CAG dans le gène HTT. Des examens d’imagerie cérébrale, tels que l’IRM, peuvent être utilisés pour détecter l’atrophie cérébrale et d’autres anomalies associées à la maladie.

Antécédents familiaux et tests génétiques

Les antécédents familiaux jouent un rôle crucial dans le diagnostic de la chorée de Huntington. Si un membre de la famille a été diagnostiqué avec la maladie, le risque de développer la maladie est élevé. Les tests génétiques sont utilisés pour confirmer la présence de la mutation du gène HTT, qui est responsable de la chorée de Huntington. Ces tests permettent de détecter les répétitions CAG dans le gène HTT, qui sont responsables de la production d’une protéine HTT anormale. Le nombre de répétitions CAG détermine la gravité et l’âge d’apparition de la maladie. Les tests génétiques peuvent être effectués avant l’apparition des symptômes, permettant un diagnostic précoce et une planification de la vie.

Examen physique et neurologique

Un examen physique et neurologique complet est essentiel pour diagnostiquer la chorée de Huntington. Le médecin recherchera des signes de mouvements involontaires, tels que la chorée, l’athétose et la dystonie. Il évaluera également les capacités cognitives du patient, en recherchant des signes de déclin cognitif, comme des problèmes de mémoire, de concentration et de raisonnement. L’examen neurologique comprendra également des tests de coordination, d’équilibre et de réflexes. Les résultats de l’examen physique et neurologique, en combinaison avec les antécédents familiaux et les tests génétiques, permettent de poser un diagnostic précis de la chorée de Huntington.

Imagerie cérébrale

L’imagerie cérébrale joue un rôle crucial dans le diagnostic et le suivi de la chorée de Huntington. La tomodensitométrie (TDM) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM) permettent de visualiser l’atrophie cérébrale, en particulier au niveau des ganglions de la base, une région du cerveau impliquée dans le contrôle moteur. L’IRM peut également mettre en évidence des changements dans la matière blanche, qui est responsable de la transmission des signaux nerveux. Ces changements peuvent être utilisés pour suivre la progression de la maladie et évaluer l’efficacité des traitements.

Traitement de la chorée de Huntington

Malheureusement, il n’existe pas de traitement curatif pour la chorée de Huntington. Cependant, des traitements symptomatiques peuvent aider à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie des patients. Les médicaments antipsychotiques et les antidépresseurs peuvent être utilisés pour contrôler les mouvements involontaires et les symptômes psychiatriques. Les thérapies comportementales et cognitives peuvent également être utiles pour gérer les problèmes émotionnels et comportementaux. La physiothérapie, l’ergothérapie et la logopédie peuvent aider à améliorer la mobilité, les fonctions cognitives et la communication.

Traitements symptomatiques

Les traitements symptomatiques visent à atténuer les symptômes de la chorée de Huntington et à améliorer la qualité de vie du patient. Les médicaments les plus couramment utilisés incluent les antipsychotiques, tels que la tétrabénazine et l’halopéridol, pour contrôler les mouvements involontaires. Les antidépresseurs, comme la fluoxétine et la sertraline, peuvent aider à gérer les symptômes psychiatriques tels que la dépression et l’anxiété. Les benzodiazépines, comme l’alprazolam et le diazépam, peuvent être utilisées pour réduire l’agitation et l’anxiété. Cependant, il est important de noter que ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires indésirables et doivent être prescrits avec prudence.

Soins de support et soins palliatifs

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients atteints de la chorée de Huntington peuvent nécessiter des soins de support et des soins palliatifs pour gérer les symptômes physiques, cognitifs et émotionnels. Ces soins peuvent inclure une assistance pour les activités de la vie quotidienne, comme l’habillage, la toilette et l’alimentation. Des services de physiothérapie, d’ergothérapie et de logopédie peuvent être nécessaires pour améliorer la mobilité, la coordination et la communication. Des soins palliatifs peuvent être mis en place pour soulager la douleur, gérer les symptômes et fournir un soutien psychologique et émotionnel aux patients et à leurs familles.

Gestion de la chorée de Huntington

La gestion de la chorée de Huntington est un processus multidisciplinaire qui implique une équipe de professionnels de la santé, notamment des neurologues, des généticiens, des psychiatres, des travailleurs sociaux et des thérapeutes. L’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients en gérant les symptômes, en fournissant un soutien psychologique et social, et en aidant les patients et leurs familles à faire face aux défis de la maladie. La gestion de la chorée de Huntington comprend également des aspects importants tels que le conseil génétique, le soutien familial, l’accès à des groupes de soutien et la participation à la recherche et aux essais cliniques.